新研究發(fā)現(xiàn)，PTPN12表達(dá)水平降低會(huì)引起正常細(xì)胞惡性生長(zhǎng)，過(guò)量表達(dá)則可對(duì)惡性細(xì)胞生長(zhǎng)有一定抑制效果。通過(guò)對(duì)PTPN12蛋白功能域結(jié)構(gòu)分析，專家定性它是一個(gè)絡(luò)氨酸去磷酸化酶。

PTPN12是用shRNA文庫(kù)技術(shù)篩選腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化因子時(shí)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)陽(yáng)性蛋白分子。為揭示PTPN12的抑癌機(jī)制，研究人員用目前上前沿的定量磷酸化蛋白組學(xué)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，在PTPN12表達(dá)受到抑制時(shí)，乳腺癌的促癌基因EGFR受體家族的絡(luò)氨酸磷酸化顯著增強(qiáng)。而EGFR受體家族正是經(jīng)過(guò)一系列絡(luò)氨酸磷酸化而被激活，從而產(chǎn)生促細(xì)胞癌變效應(yīng)。

研究人員經(jīng)過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PTPN12在多種三陰型乳腺癌細(xì)胞系有功能缺失性基因突變。在60%的臨床三陰型乳腺癌患者標(biāo)本病理切片中，PTPN12蛋白表達(dá)低下。這些臨床病例研究結(jié)果進(jìn)一步支持PTPN12在三陰型乳腺癌的發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中占有重要地位。

除此之外，他們還就乳腺癌的另外一個(gè)基因進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)BRCA2在同源重組的過(guò)程中起著直接的作用。盡管在此之前就已經(jīng)有證據(jù)提示BRCA1和BRCA2基因在DNA修復(fù)過(guò)程中起作用，但是本研究從基因的結(jié)構(gòu)和生物化學(xué)角度證實(shí)BRCA2基因直接參與了雙鏈dna的修復(fù)過(guò)程。